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• 发布时间：2023-09-05 13:14
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【概要描述】依赖线粒体氧化磷酸化(OxPhos)的白血病干细胞(LSC)是开发白血病治疗药物的切入点。脂肪酸氧化(FAO)是一些急性髓系白血病(AML)细胞，特别是化疗耐药AML细胞的关键氧化代谢途径。2023年8月10日，来自荷兰格罗宁根大学医学中心的Jan Jacob Schuringa老师及团队成员在Cancer research上发表了题为“Oxidative Phosphorylation Fueled by Fatty Acid Oxidation Sensitizes Leukemic Stem Cells to Cold”的文章，确定了4℃储存条件，可以通过膜透化作用选择性杀死激活了FAO的OxPhos依赖的AML LSCs，而不损害正常的造血干细胞；相反的是，依赖糖酵解的白血病细胞具有耐药性，迫使糖酵解细胞激活OxPhos代谢使它们对CKC4敏感。脂质组学和蛋白质组学分析表明，OxPhos塑造了质膜的组成，并在冷敏感细胞和抗寒细胞之间引入了22个脂质亚家族的变化。上述发现表明，体温下的稳态能量代谢预先决定了AML LSCs对低温的敏感性，这表明冷敏感性可能是潜在的OxPhos生物标志物，该结果可能对AML治疗药物的开发以及在研究实验中细胞的储存条件具有借鉴意义。